《快遞先生與貴妃小姐》講述的是一位快遞員的故事。男主角大蝦（王子睿 飾）參與了“區域快遞俠”比賽，在應付各種刁難客戶的同時，還要與自己身處同一快遞站的最大競爭對手高彥直（劉成瑞 飾）斗智斗勇。當為愛守候千年的女主角孫應男（湯晶媚 飾）偶遇大蝦之后，便堅信他就是自己前世的愛人李髯轉世，企圖通過各種方法喚回他千年前的記憶，二人如歡喜冤家般產生矛盾。在一次送快遞的過程中大蝦無意間卷入一場文物案中，遭遇被滅口的危險。孫應男因為身上的玉環成為犯罪分子的目標而身處險境，一場驚心動魄的冒險就此展開。