《我最好朋友的婚禮》改編自好萊塢同名經典愛情喜劇顧佳（舒淇 飾）是國內某時尚雜志的新任主編，奉命去米蘭參加時裝周。一通意外的電話讓她剛剛落地就放棄了工作安排飛往倫敦。因為她曾經逃避但其實內心深愛的男人林然（馮紹峰 飾）馬上就要和一位年輕富家女萱萱（宋茜 飾）結婚，她想在婚禮之前把新郎搶回來。在飛往倫敦的飛機上，顧佳邂逅了型男Nick（鳳小岳 飾），她一直出糗，令Nick非常尷尬。見面后，林然的準新娘萱萱卻待她親如姐妹。盡管內心矛盾，顧佳還是有意無意的制造著麻煩，并因為一個誤會使婚禮無法在英國如期舉行，但林然和萱萱情比金堅，顧佳決定安排林然【rán】和萱萱去意大利辦婚禮。在米蘭，顧佳鼓起勇氣和林然表白，卻意外被萱萱撞見，三人在街頭展開了追逐……